Cabotegravir + rilpivirina a Long iniettabili Formulazione Durata Uccidi soppressione virale per 32 settimane

David Margolis a CROI 2014 (Foto: Liz Highleyman)

David Margolis a CROI 2014 (Foto: Liz Highleyman)

La combinazione di due antiretrovirali iniettabili a lunga durata d'azione - l'inibitore sperimentale di cabotegravir integrasi di ViiV Healthcare e l'inibitore della transcriteasi inversa non analogica Janssen rilpivirina (ITRNN) - somministrata una volta ogni 4 o 8 settimane Soppressione virale, nonché un regime orale standard e sembra sicuro e ben tollerato, le aziende hanno annunciato questa settimana. Questi risultati di Fase 2b dello studio LATTE 2 seguono i precedenti rapporti dello studio LATTE originale che mostravano che Cabotegravir + rilpivirina orale mantiene HIVcosì come un regime terapeutico a tre farmaci con efavirenz, ma con minori effetti collaterali.

I farmaci a lunga durata d'azione possono offrire un'opzione interessante per le persone che vivono con l'HIV che stanno imparando attraverso la terapia antiretrovirale (ART). Questi agenti hanno il vantaggio di essere più convenienti e hanno il potenziale per migliorare l'aderenza, ma lo svantaggio è che un farmaco a lunga durata d'azione vida A non può essere facilmente rimosso dal corpo una volta somministrato, quindi è particolarmente importante stabilire la sicurezza in anticipo.

La fase 2b dello studio LATTE ha valutato Cabotegravir più rilpivirina come un regime di trattamento semplice, un regime a due farmaci per le persone che erano già riuscite carica virale non rilevabile utilizzando un trattamento standard che utilizza una combinazione di almeno tre farmaci nell'ART, dimostra soprattutto che i due farmaci sono efficaci se assunti come pillole quotidiane fornendo le basi necessarie per testare il tempo in formulazioni iniettabili in azione.

Cabotegravir (precedentemente Il GSK1265744) è un inibitore dell'integrasi associata con il farmaco è attualmente disponibile Dolutegravir (Tivicay) mentre rilpivirina (Edurant) è già approvato nessun inibitore della trascrittasi inversa analoghi nucleosidici.

David Margolis di ViiV / GlaxoSmithKline: Presentando i risultati della settimana 48.

La valutazione della terapia di mantenimento orale alla 2014 Conference su Retroviruses e Infezioni opportunistiche (CROI) e i risultati della settimana 96th di quest'anno (il link si apre in un'altra scheda, un altro sito, in inglese); questi risultati sono stati recentemente pubblicati nel Ottobre di 2015 Lancetta su malattie infettive. (il link si apre in un'altra scheda, un altro sito, in inglese)

LATTE

LATTE (studio LAI116482) ha iniziato con un ricevimento nel periodo settimane di induzione 24ª, confrontando 3 dosi orali di Cabotegravir (10, 30 o 60 mg una volta al giorno) o 600 mg una volta al giorno efavirenz (Sustiva ) più 2 inibitori della trascrittasi inversa / nucleotide (NRTI). Dopo 24 settimane, hanno ricevuto Cabotegravir soppressione virale stabile (<50 copie / ml) sono stati sospesi NRTI e sostituiti con rilpivirina 25 mg una volta al giorno durante il trattamento fino alla settimana 96ª.

Questa analisi ha incluso 243 persone con HIV senza precedenti trattamenti negli Stati Uniti e in Canada. Quasi tutti (96%) erano maschi, circa il 60% erano bianchi, circa il 30% erano neri, l'età media era di 33 anni e il 4% era co-infetto dal virus dell'epatite C. conteggio delle cellule T medianeCD4 era 416 cellule / mm 3 e 14% avevano alta carica virale (> copie 100.000 / ml) di .cerca 60% aveva inizialmente utilizzato tenofovir / emtricitabina (Truvada) mentre circa il 40% è stato utilizzato abacavir / lamivudina (Epzicom).

Al termine del periodo di 24 settimane di induzione, 86% dei partecipanti cabotegravir combinati in entrambi i bracci dello studio (con poca differenza tra le dosi) e 74% nel braccio di studio con efavirenz aveva carica virale non rilevabile. In 48 settimane, 82% dei partecipanti che hanno continuato nel cabotegravir rilpivirina e 71% che efavirenz aveva assegnato al trattamento aveva mantenuto la soppressione virale. Queste differenze non erano statisticamente significative, secondo gli autori dello studio.

Alle settimane 96, 76% dei destinatari di cabotegravir e 63% dei destinatari di efavirenz hanno mantenuto carichi virali non rilevabili. Guardando solo ai partecipanti che sono entrati nel periodo di mantenimento, 86% e 83%, rispettivamente, hanno continuato la soppressione virale. Tassi di risposta settimana 96ª sembra migliorare con dosi elevate di cabotegravir (68% 75% e 84% utilizzando 10, 30 e 60 mg, rispettivamente).

Le differenze tra le risposte erano più pronunciate nei pazienti con alti carichi virali. Tra le persone con HIV RNA <copie 100.000 / ml al basale, i tassi di risposta sono stati 71% 75% e 88% da 10, 30 e 60 mg dosi in cabotegravir braccio e 59% nel braccio efavirenz. Tra quelli con carica virale > Copie 100.000/ ml, i tassi erano 50%, 71%, 67% e 88%, rispettivamente. Tuttavia, i ricercatori hanno sottolineato che quando stratificati per carica virale, la differenza di numero in ciascun sottogruppo era piccola.

Il tasso di fallimento disponibilità per il trattamento braccio cabotegravir rispetto al braccio efavirenz è stato guidato da indici piccole risposte virologiche (10% vs. 16%) e meno ritiri a causa di eventi avversi (3% vs. 13%), la ricercatori.

Generalmente Cabotegravir era sicuro e ben tollerato. Alle settimane 96, il 51% dei soggetti trattati con cabotegravir - sempre con una piccola differenza tra le dosi - e il 68% dei beneficiari di efavirenz ha riferito effetti avversi correlati a eventi di trattamento di qualsiasi gravità. In particolare; effetti collaterali sul sistema nervoso centrale come vertigini (6% vs 23%) e insonnia (4% vs 15%) erano più comuni con efavirenz.

"I risultati LATTE che indica che il regime farmacologico con entrambi i farmaci, utilizzando Cabotegravir più rilpivirina fornisce soppressione virale che è almeno simile ai regimi farmacologici con tre farmaci con efavirenz e due NRTI durante 72 settimane di terapia di mantenimento in una HAART popolazione adulta con nessuna esperienza precedente della terapia antiretrovirale sono istruttivi per effettuare un'ulteriore valutazione e lo sviluppo di formulazioni iniettabili azione a lungo termine con cabotegravir e rilpivirina ", ha concluso gli autori dello studio.

Iniettato con un'azione a lungo termine

X- iniettabili

Dal momento che questi risultati confermano che cabotegravir rilpivirina formare un più efficace le persone di manutenzione regime orale che hanno raggiunto la soppressione virale in un layout standard, i ricercatori hanno valutato il tempo di azione delle formulazioni iniettabili di questi farmaci in studio LATTE (NCT02120352).

Questa analisi ha incluso 309 partecipanti che erano precedentemente non trattati, a partire dal primo trattamento della presentazione orale con un regime farmacologico che consiste di tre farmaci 30 mg una volta al giorno più due NRTI cabotegravir. Dopo aver raggiunto la soppressione virale, sono stati assegnati a caso a rimanere nel sistema o oralmente per ricevere più iniezioni cabotegravir Rilpivirina ciascuno 4 settimane (Q4W) o 8 settimane (Q8W). Ricerche precedenti hanno dimostrato che il cabotegravir è iniettabile Rimane a livelli terapeutici (il link si apre in un'altra scheda, un altro sito, in inglese) con dosaggi mensili o trimestrali.

Dopo settimane 32 (endpoint primario), 94% e 95% dei partecipanti che hanno ricevuto le iniezioni ogni 4 o 8 settimane, rispettivamente, mantenuto soppressione virale, come fece 91% di quello ricevuto trattamento orale secondo comunicato comunicato stampa rilasciato da ViiV e Janssen. Le persone che si sono incontrati 2 la definizione di protocollo di criteri fallimento virologico (1 Q8W il braccio di iniezione e la 1 braccio per via orale) non ha mostrato alcuna evidenza di resistenza ai farmaci.

Le persone che sono passati a iniezioni schema Q4W segnalati altri eventi avversi che portano al ritiro di quelli che ricevono iniezioni di farmaci nello schema Q8W o schema orale (5%, 2% e 2%, rispettivamente). L'effetto indesiderato più comune è stato il dolore al sito di iniezione (93% dei destinatari dell'iniezione). Due pazienti nel braccio Q8W - ma nessuno nel braccio Q4W - abbandonato a causa di iniezione di intolleranza

I risultati dello studio nelle settimane 32 saranno presentati alla prossima conferenza scientifica, secondo i comunicati stampa. Il follow-up dello studio continuerà durante le settimane 96.

Le aziende stanno ora pianificando di valutare ulteriormente la soluzione iniettabile ad azione prolungata in uno schema più ampio in uno studio di fase III.

La lunga durata d'azione delle formulazioni di cabotegravir e rilpivirina è allo studio anche per la profilassi pre-esposizione, o PREP. In studi su animali protetti da iniezioni mensili di cabotegravir nelle scimmie contro l'infezione da un virus come l'HIV somministrato tramite esposizione rettale o esposizione vaginale * Link si apre in un'altra scheda, lingue del sito d'oro.

I risultati dello studio LATTE "sfidano la nozione che duplice terapia è un'opzione realistica rispetto alla triplice terapia," Mark Alastair Boyd e David Cooper dell'Istituto Kirby presso l'Università del New South Wales ha scritto alcuni commenti su The Lancet . "Lo studio LATTE potrebbe quindi non solo essere l'inizio di una nuova era di trattamento a lungo termine per via intramuscolare, un'opzione di gestione a lungo termine contro l'HIV, ma anche l'alba di un trattamento efficace e ben tollerato pazienti con inibitori della proteasi risparmiando la terapia con due farmaci [NRTI] e con regimi HAART per via orale a singola compressa a lungo termine. "

10/10/2020

Tradotto da Claudio Souza Originale in Lunga durata d'azione iniettabili Cabotegravir + rilpivirina Mantiene soppressione HIV è Settimane 32

Inviato da Mara Macedo in 18 2015 novembre

Scritto da Liz Highleymande rimedia a Poe a rischio la tua sicurezza personale

Referenze

DA Margolis, CC Brinson, GHR Smith, WR Spreen, et al. Cabotegravir più rilpivirina, una volta al giorno, dopo l'induzione con cabotegravir più inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa in adulti non pretrattati con antiretrovirali con infezione da HIV 1 (LATTE): una fase 2b, randomizzato dose-ranging. Lancet Infectious Diseases15 (10): 1145-1155. Ottobre 2015.

MA Boyd e DA Cooper. Lo studio LATTE: l'infuso provocatorio (Commentario).Lancet Infectious Diseases 15 (10): 1116-1117. Ottobre 2015.

Altre fonti

ViiV Healthcare. ViiV Healthcare annuncia risultati positivi da uno studio su due regimi iniettabili di farmaci per la terapia di mantenimento dell'HIV. Comunicato stampa. Novembre 3, 2015.

Janssen Scienze Irlanda UC. Combinazione primo Investigational lunga durata d'azione iniettabili Tutti HIV Regimen Risultati dello studio annunciati alle settimane 32. Comunicato stampa. Novembre 3, 2015.

Persone sieropositive stanno invecchiando più velocemente di quanto gli aspetti negativi di HIV?

Le funzioni del reneCome indicato in Precedente testo, un numero qualsiasi di fattori può aumentare le probabilità che le persone abbiano malattie e condizioni legate all'età a tassi più elevati nei giovani. Le persone con HIV hanno maggiori probabilità di avere alcuni di questi fattori di rischio rispetto alle persone sieropositive - ad esempio, se sono fumatori, hanno maggiori probabilità di essere infettati da altri virus dannosi e, quindi, portandoli ad avere condizioni di salute peggiori poiché invecchiare. I ricercatori si sono anche chiesti come o se l'HIV da solo sia un fattore di rischio per malattie e condizioni legate all'età.

Non c'è dubbio che molte delle malattie associate con l'invecchiamento si verificano a tassi più elevati nelle persone con HIV e nelle persone molto più giovani rispetto a persone non infette da HIV. Qui sono solo alcune delle condizioni:

Quello che alcuni esperti sostengono, tuttavia, che un certo numero di fattori oltre all'HIV, può contribuire in modo significativo a questi problemi.

Si consideri il seguente:

  • Le persone con HIV assunzione di farmaci antiretrovirali (ARV) e di alcuni di loro (Truvada per esempio - Si apre in un altro lembo del browser), può contribuire al danno renale della perdita di massa ossea, alla ridistribuzione di grassi e colesterolo e ai trigliceridi elevati (dislipidemia).

Fegato - Female Organi - Anatomia Umana

Le persone che vivono con l'HIV sono molto più probabili rispetto alla popolazione generale di essere coinfezionate con l'epatite B o C e, a volte tutte e tre, che aumentano il rischio di cancro al fegato, insufficienza epatica, malattie renali e diabete.

  • Le persone che vivono con l'HIV sono spesso più probabilità di essere cronicamente infettati con il virus del papilloma umano (HPV) che causa il cancro del collo dell'utero e anale, nonché tumori della testa, del collo e della gola.
  • Le persone che vivono con l'HIV hanno fino a tre volte più probabilità di fumare tabacco (sigarette - questa cosa li uccide), che è una delle principali cause di attacco di cuore, Ictus, enfisema e cancro ai polmoni.
  • Le persone con HIV hanno tassi la malattia mentale e abuso di sostanze che sono spesso superiori rispetto alle persone che non hanno l'HIV, e queste malattie aumentano il rischio di molte altre malattie.
  • HIV può infettare direttamente i tessuti essenziali ossatura, cervello, Sistema circolatorio e altrove, e che può causare infiammazione e danni connessi al cuore, sistema nervoso, Fegato e reni.

La mente umana. Concetto di immagineÈ probabile che questi fattori svolgano un ruolo importante nell'aumentare i tassi delle malattie e delle condizioni legate all'invecchiamento osservate nelle persone con HIV. Il punto in cui gli esperti non hanno ancora raggiunto un comune denominatore è il modo in cui l'HIV stesso può ulteriormente aggravare i fattori di rischio sottostanti attraverso l'infiammazione e l'immunosoppressione legata all'invecchiamento è nota per contribuire al processo di invecchiamento e ai problemi correlati.

I ricercatori stanno lavorando duramente per cercare di capire quanto rapidamente l'infiammazione e porta ad atti immunosenescenza legati all'età nelle persone con HIV, dopo l'infezione. Non ci sono prove che potrebbe portare alla conclusione che questo accadrà presto, o subito dopo che una persona contrarre l'HIV, e ci sono anche prove che un buon controllo del virus (o perché come una persona a controllare naturalmente l'HIV e [Controllori Elite] o perché ha iniziato la terapia antiretrovirale - ART) questo processo potrebbe essere un po 'più lento o meno.

collage - ritratti di giovani donne felici

Gli esperti non hanno ancora escluso alcun dubbio sul modo migliore per valutare l'infiammazione cronica da HIV e / o valutare se il paziente abbia immunosenescenza legata all'età. E non sappiamo ancora quanto queste condizioni contribuiscano indipendentemente all'invecchiamento e allo sviluppo delle malattie legate all'invecchiamento, sia nei pazienti HIV-negativi che nelle persone con HIV. Il lavoro di ricerca è in corso, tuttavia, alla ricerca di modi per rispondere a queste domande. Tuttavia, ci sono molti interventi che possono consentire a una persona che vive con l'HIV di ridurre il rischio di molte malattie e condizioni legate all'età. E questo è ciò che verrà visto nel prossimo post, che verrà pubblicato lunedì prossimo, il 16 novembre di 2015.

Traduzione: Claudio de Souza Santos

Ancora da rivedere

Il testo di partenza sarà pubblicato che tutti gli articoli vengono tradotti.

Invecchiamento e HIV

Che cosa sta invecchiando e perché ci ammaliamo quando invecchiamo?

Bella donna che posa nudaQuando pensiamo a qualcuno come "vecchio", tendiamo a pensare a una persona che ha vissuto un certo numero di anni: 70, 80, 100. Per l'Istituto nazionale di invecchiamento, tuttavia, l'attenzione non si concentra su quanto a lungo qualcuno è stato vivo, ma sull'inevitabile declino della forma fisica e della salute, che si verifica quando una persona raggiunge la fase successiva di vida. I ricercatori che invecchiano non stanno osservando i piccoli cambiamenti che derivano dall'età, come i capelli grigi e la pelle rugosa. Invece, si preoccupano dei cambiamenti che causano disabilità e malattia. È qui che gli sforzi per comprendere e cercare di ridurre il ritmo con cui ciò accade o addirittura di invertire l'invecchiamento sono centralizzati.

Allo stesso tempo, i ricercatori hanno esaminato la causa principale dell'invecchiamento, ma hanno capito che una varietà di fattori, inclusi i nostri geni, il nostro ambiente e l'infezione / interazione con virus e batteri, contribuiscono al fenomeno dell'invecchiamento in overlay.

Alcune persone sembrano aver vinto la lotteria genetica. Essi ereditano i geni che permettono loro di rimanere sani e vigorosi nei loro anni 80 e persino negli anni 90, mentre in altre persone, altri geni ci mettono a maggior rischio di sviluppare cancro o malattie cardiovascolari, in un momento in cui arrivano gli anni 40.

Alcuni sono in grado di minimizzare i fattori ambientali e comportamentali noti per accelerare il processo di invecchiamento. Mangiare bene, esercitare e rimanere socialmente e intellettualmente coinvolti nella vita. D'altra parte, altri possono avere una dieta malsana, associata all'uso del tabacco, scarso esercizio fisico o condurre le loro vite socialmente isolate e vivere bene. Gli effetti di tali fattori ambientali e comportamentali sulla salute umana sono profondi.

Allo stesso modo, alcune persone sono in grado di prevenire il verificarsi dell'infezione con la maggior parte dei virus e batteri nel corso della loro vita, o che hanno sistemi immunitari in grado di mantenere le infezioni sotto stretto controllo, e altri possono avere sistemi immunitari in grado di fronteggiare con infezioni dannose come, per esempio,epatite B, o (HPV), o citomegalovirus (CMV) -e sì, controlla il HIV e tutto ciò che può aumentare significativamente il rischio di problemi di salute più avanti nella vita.

Questi fattori genetici, ambientali e biologici possono sovrapporsi e farci iniziare il processo di invecchiamento, chiamato "senilità", e la senescenza arriva fino al livello cellulare. Sì, anche le cellule invecchiano.

Processo dell'età

Le cellule del nostro corpo dipendono da un taglio fatto con una forbice del DNA chiamata telomeri da riprodurre. Quando siamo giovani, le cellule del nostro corpo tendono anche ad essere giovani in quanto sembrano essere e agiscono allo stesso modo con la prima generazione di cellule con cui hanno iniziato a lavorare con la prima volta che stavamo sviluppando nel grembo materno Mentre invecchiamo, tuttavia, le cellule del nostro organismo sono molte centinaia o migliaia di generazioni dopo, ancora ritirate dalle cellule originali e i fili del codice alla fine del DNA - i telomeri - si accorciano. Se i telomeri sono in buone condizioni, come quando sono giovani, ogni nuova generazione di cellule funziona bene. Quando i telomeri sono molto brevi, tuttavia, ogni nuova generazione di cellule riproduce le funzioni peggiori e cellulari degringolate, al punto che le cellule a volte non riescono più a riprodursi tutte, come nella gioventù.

Icona quadrata DNAChe cosa ha a che fare con l'invecchiamento? Basta! Le cellule difettose portano a problemi reali. Se i muscoli e le cellule ossee non riescono a far funzionare le nuove cellule perché i telomeri diventano troppo corti, è più probabile che i nostri muscoli e le nostre ossa siano deboli. I muscoli e le ossa deboli comportano un maggior rischio di caduta e un aumento del rischio di caduta porta a una maggiore propensione a fratture ossee di grandi dimensioni. Difetti nelle cellule cerebrali possono portare a problemi di coordinazione e memoria insufficienti. Le cellule immunitarie difettose le rendono meno capaci di tenere sotto controllo le infezioni e i tumori.

È quest'ultima categoria di senescenza, chiamata immunosenescenza legata all'età, che è particolarmente rilevante per le persone che vivono con l'HIV. Ulteriori informazioni sull'immunosenescenza legata all'età verranno spiegate più avanti, ma prima è importante capire alcuni dei modi in cui l'HIV può farlo processo di invecchiamento.

Nota del redattore: quando la serie di articoli termina di essere pubblicata, rilascerò tutti i crediti e i collegamenti da fonti. Questo dovrebbe accadere nei giorni 15

Tradotto da Cláudio Souza

Inviato da Mara Macedo

Chiesa Universale (sic) del Regno di Dio condannata a risarcire in modo fedele indotto ad abbandonare il trattamento dell'AIDS in R $ 300.000,00

Kick-in-santaIl 3 settembre 2015, la Chiesa universale del Regno di Dio (Iurd) è stata condannata a pagare R $ 300 in risarcimento per danni morali a un uomo con AIDS. La 9a Camera civile della Corte di giustizia di Rio Grande do Sul ha giudicato fondamentale l'influenza della chiesa sull'opzione dell'allora fedele di abbandonare le cure mediche in nome della guarigione per fede. Non è difficile trovare video della chiesa che mostrano persone che sarebbero state guarite (vedere la fine delle notizie).

Secondo il dossier, l'uomo sarebbe stato portato a fare sesso senza condom con sua moglie, come prova di fede, alla fine trasmette il virus a lui, oltre a dare beni materiali alla chiesa.

Il resto della materia è in CONJUR e non furtarei per leggere la notizia nella sua interezza, facendo sul link qui sotto i miei pensieri personali su questa cospirazione, per esempio, la chiesa ...

Anche se era un prodotto del "globo del giornalismo," c'era anni fa, una ricca dimostrazione di come questi cani sono indottrinati a rubare, altra parola, il denaro e la proprietà dalle loro vittime, per esempio, fedeli.

Tuttavia, essi sostengono che era giusto e continuare a ingannare la gente, disperata, dare tutto quello che hai in cambio di un miracolo che, nel passaggio di Gesù Cristo sulla Terra, è stato fatto gratuitamente, solo con l'avvertimento:

"Ora vai e non peccare più, perché non tu sei peggio accada" ...

Questi worm, naturalmente, non credono in Dio. Se credono, non avrebbero fatto queste cose perché avrebbero assicurarsi che la punizione sarebbe venuto e quando venire (e sarà) essere, e sarà, implacabile.

Cristo di forti espressioni di gentilezza e mitezza, e ancora i cambiavalute dal tempio subì dure rappresaglie da Anche quando arrivò e vide che la casa di suo padre era stata trasformata in una dolina di denaro pubblico che l'auto-giustizia prevalente accarezzato con le mani, bocche e gli occhi pieni di calore e Ghana.

Questi, oggi, non si discostano da quelli assolutamente nulla e, per quanto posso vedere, sono ancora peggiori perché usano il potere economico modo illegittimo ottenuto a prendere i canali TV in bancarotta o meno ricorso più vittime e, di conseguenza, più soldi per la brama insaziabile di loro.

Prima di iniziare a bestemmiare qui, dato il collegamento alla materia e il desiderio di una buona, lettura soddisfacente.

Ci si può anche leggere la frase, un magnifico pezzo di lettura.

Studio AVVIO sub-studi mostrano molto pochi o nessun peggioramento nelle funzioni polmonari e neurocognitive

Ken Kunisaki, presentando a EACS 2015. Foto di Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

Ken Kunisaki, presentando a EACS 2015. Foto di Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

Partecipanti che hanno iniziato la terapia antiretrovirale (ART) subito dopo la diagnosi di sieropositività per HIV all'inizio del grande studio non hanno mostrato differenze nella funzionalità polmonare o nelle prestazioni neuropsicologiche rispetto alle persone completamente randomizzate all'inizio prolungato della terapia antiretrovirale (ART), secondo due studi presentati la scorsa settimana a 15thEuropean AIDS Conference Barcellona, ​​Spagna.

Um studio correlato ha dimostrato che l'inizio precoce del trattamento nello studio START era associato a una maggiore perdita di massa ossea nel tempo.

Avvio di trattamento antiretrovirale prima dello sviluppo di gravi danni al sistema immunitario riduce significativamente il rischio di progressione della malattia da HIV e la morte, ma il trattamento precoce può, potenzialmente, avere anche degli svantaggi, tra cui una maggiore esposizione alla tossicità dei farmaci antiretrovirali. Uno studio chiamato INSIGHT ha osservato che, in relazione allo studio START (distribuzione strategica di antiretrovirali Tempi strategico di trattamento antiretrovirale) è stato progettato per risolvere la controversia di lunga data sui tempi ottimali di trattamento dell'HIV, in particolare per le persone che hanno ancora un elevato numero di HIV. CD4.

I principali risultati di START, il presentato la scorsa estate nell'emisfero settentrionale alla Conferenza internazionale di Vancouver AIDS Società e pubblicato su 27 nel mese di agosto in New England Journal of Medicine, Ha mostrato che i partecipanti randomizzati a iniziare ART subito dopo la diagnosi di sieropositività HIV avevano un rischio significativamente più basso di malattia e di morte rispetto a quelli che si aspettavano un calo significativo nel numero CD4. Il gruppo di trattamento immediato non solo aveva un basso 72% il rischio di infezioni correlate all'AIDS e tumori anche in relazione all'AIDS rispetto a chi rinviato l'inizio di ART, ma anche erano 39% in meno di probabilità di soffrire di gravi eventi non correlati all'AIDS (cuore, fegato e rene e tumori eventi non correlati all'AIDS) o la morte.

Il progetto iniziale prevede diverse sotto-studi che esaminano gli effetti di un trattamento precoce rispetto a quello ritardato sui risultati specifici noti o sospetti di essere associata ad infezione da HIV o il suo trattamento, tra cui la densità ossea, la funzione polmonare e la funzione cognitiva.

Lung sottostudio relazione all'avvio studio

Polmoni saniKen Kunisaki, l'Università del Minnesota ha presentato i risultati del polmone a partire dall'inizio del sub-studio, che ha confrontato i cambiamenti nella funzione polmonare nei gruppi in cui il regime di HAART è immediato o ritardato.

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una comorbilità emergenti associati con l'infezione da HIV, Kunisaki registrati come sfondo. Studi osservazionali hanno dimostrato che le persone con HIV sono a rischio per la BPCO, ma ci sono dati contrastanti sul fatto che l'ART essere associata ad un aumento del rischio o no. I meccanismi sottostanti non sono chiare e, comunque, può essere correlato a infiammazione cronica, aumento del rischio di polmonite e altre infezioni polmonari, così come i cambiamenti nella microflora polmone e forse l'azione dei farmaci antiretrovirali, ha detto.

In questo sottostudio, i partecipanti hanno effettuato la spirometria online e successivamente ogni anno. La spirometria viene utilizzata per valutare la funzione polmonare misurando la quantità di aria inspirata ed espirata. La principale misura per questa analisi è stata la variazione del volume espiratorio forzato, ovvero la quantità di aria che una persona può soffiare nel primo secondo (VEF1). VEF1 generalmente ha picchi di capacità intorno agli anni 25 e quindi diminuisce nel tempo; un livello inferiore al 30% del massimo è considerato disabilitante. I risultati sono stati stratificati fumando.

Questo sottostudio incluso 518 persone randomizzati al gruppo iniziale di ART immediato e 508 nel gruppo a partire ART differito. La distribuzione dei partecipanti al sottostudio differiva dallo studio nel suo complesso, con circa 30% in Africa e in Europa, 19% in Sud America, e circa il 10% in Asia e negli Stati Uniti. Circa 70% erano maschi e l'età media era 36 anni. Circa 60% non aveva mai fumato, 28% erano fumatori e 11% erano ex fumatori.

Durante un periodo di follow-up medio di 2,0 anni, la pendenza del VEF1 ha mostrato "Assolutamente nessuna differenza" tra le braccia del gruppo di trattamento immediato e partenza ritardata di ART per fumatori e non fumatori, ha dimostrato Kunisaki.

Tra i fumatori, il VEF1 cadde -34 ml / anno nel gruppo ART immediato e -31 ml / anno nel gruppo differita, una differenza che non era statisticamente significativa (p = 0,83). Non vi era alcuna differenza significativa tra i bracci di trattamento tra i non fumatori, -29 vs -22 ml / anno, rispettivamente (p = 0,56) - i fumatori ma gocce più grandi hanno dimostrato che i non fumatori nei due bracci dello studio

Passando alle respitatória auto-segnalati dificultadade con funzione polmonare normale il respitarótio questionario di San Giorgio (SGRQ-C, per il suo acronimo in inglese), i punteggi sono diminuiti - 1,1a per il braccio ART immediato e - 0.5 braccio differita tra i fumatori, e cadde in - 1,1 0,4 + mentre è aumentato tra i non fumatori; differenza statisticamente significativa. Cerchi domini specifici per i sintomi, l'attività e l'impatto, l'unica differenza significativa è che peggiorato i sintomi riportati dai fumatori nell'arte immediato precoce gruppo (vs -2,9 significativa (+ 1,6). Anche se i cambiamenti erano piccoli e la maggior parte non significativa, è da notare che tra i punteggi non fumatori da tutti e tre i settori del SGRQ e BPCO set cadde sul braccio ART immediato, indicando un miglioramento -. durante la salita in braccio iniziazione passivi "a confronto l'avvio immediato di armi arte vs inizio della ART ART differita non ha alcun impatto sul declino della funzione polmonare "in persone affette da HIV e che hanno CD4 conta oltre 500 cellule / mm3, i ricercatori hanno concluso." l'Arte immediata può essere offerto senza la preoccupazione di aumentare il rischio di BPCO in questi pazienti ".

Sottoprogramma relativo a neurologia

Cellule neuroneInfine, Richard Price, dell'Università della California, San Francisco, ha presentato i risultati a favore del sub neurologia PARTENZA Bambini che ha analizzato l'evoluzione in termini di prestazioni tra 592 partecipanti casuali per avviare ART immediato o differito

I partecipanti al sottostudio, test neuropsicologici completati con l'obiettivo di misurare i diversi aspetti della funzione di base neurologica, 4º mesi, e 8º 12º mesi, e poi annualmente. I ricercatori hanno confrontato i cambiamenti nei punteggi medi QNPZ-8, un punteggio di media test su otto controllo motorio, la velocità di elaborazione, apprendimento verbale, memoria verbale e "funzione esecutiva", o un monitoraggio completo delle funzioni cognitive.

I partecipanti a questo sottoprogramma provenivano dal Sud America (42%), Europa (25%), Tailandia (15%), Stati Uniti (14%) e Australia (4%). Due terzi erano maschi e l'età media era di 34 anni. Circa il 8% di loro ha avuto una precedente diagnosi psichiatrica e 5% ha riferito di alcolismo o dipendenza da droghe.

Sono stati descritti come "un gruppo ad alto funzionamento", con 76% impiegato e 80% che non ha ricevuto alcuna formazione professionale o ha frequentato il college e / o l'università o l'istruzione superiore; questo è rilevante perché la ricerca precedente ha dimostrato un legame tra prestazioni neurocognitive e livello di scolarizzazione.

Durante il follow-up a due anni, i punteggi QNPZ-8 sono aumentati in parallelo rispetto al basale, aumentando in quantità simili tra le braccia dello studio ad esordio precoce e ritardato di ART. Nota che il prezzo probabilmente riflette una "pratica" vista quando le persone eseguono i test più volte. La differenza stimata tra i due gruppi era -0,01, che non era statisticamente significativa. Dal mese 60th, i punteggi sul braccio di ART immediato sono aumentati bruscamente, mentre i partecipanti al gruppo di partenza del gruppo differito sono diminuiti, ma c'era solo un piccolo numero di partecipanti e sono ancora seguiti fino a questo punto e Price ha detto "che questa divergenza deve essere seguita da vicino. "

Questo studio ha mostrato "un vantaggio cognitivo non globale (o svantaggio) tra l'inizio immediato dei bracci della ART in pazienti asintomatici tra gli individui" naive ", con alto numero di CD4", i ricercatori hanno concluso. Questi risultati suggeriscono che c'è una "bassa incidenza di" ART preventivo "per deficit cognitivo" in questa popolazione e una bassa incidenza di declino cognitivo e il trattamento, in quanto "non vi è alcuna chiara evidenza di neurotossicità."

In risposta ad una domanda, ha detto che l'uso di efavirenz (Sustiva) - Un componente di alcuni regimi di terapia antiretrovirale noti per tropismo per il sistema nervoso centrale e provoca gli effetti collaterali psicosomatici - era molto comune tra i partecipanti. È stato osservato che "Non ci sono evidenti effetti di efavirenz"Ma è in corso l'analisi più in dettaglio (Nota del traduttore: Questa affermazione è quasi come che coprono il sole con un setaccio perché la mia esperienza nel mio servizio via app che cosa è spesso mostra intensa sofferenza e la degenerazione dello stato d'animo dei pazienti che fanno l'uso di efavirenz e Qualche mese fa, un errore, ho ricevuto una scatola di Efavirenz e, pensando che c'era stato un cambiamento nel trattamento, ho preso una di queste compresse efavirenz e l'esperienza è stata BAD).

Interpretazione

Presi insieme, questi studi offrono la garanzia che l'inizio HAART non porta a esiti avversi gravi o clinicamente significativi, ma la maggior parte la perdita ossea osservata nel braccio di avvio immediato E 'motivo di preoccupazione (Qui è uno studio completo in inglese e altrove). D'altra parte, anche gli studi secondari non rivelano importanti vantaggi immediati per la ART in termini di esiti ossei, polmonari o neurologici.

Una limitazione di tutti questi sotto-studi è che essi ottenere registrato con una popolazione relativamente giovane con nuova diagnosi di HIV e buona funzione immunitaria. Studi osservazionali hanno visto più alti tassi di malattie cardiovascolari, neurologiche e le altre condizioni tra le persone con HIV hanno osservato, in generale, gruppi di pazienti più anziani, ed i problemi possono aumentare in questo gruppo che invecchiano.

Inoltre, come notato, la parte random dell'inizio posticipata è stata interrotta anticipatamente, quindi il follow-up medio di tre anni è stato inferiore alle attese. I ricercatori continuano a seguire i partecipanti e osservare i risultati a lungo termine e sono anche in corso i sottostanti delle malattie cardiovascolari e del fegato. Tuttavia, ora che entrambe le braccia sono state avvisate di iniziare il trattamento, è probabile che le differenze tra loro diminuiscano nel tempo.

Prodotto da Liz Highleyman per Aidsmap in collaborazione con hivandhepatitis.com

Tradotto da Claudio Souza.

Inviato da Mara Macedo

Referenze

Kunisaki KM et al. Declino della funzione polmonare in HIV: effetti immediati rispetto al trattamento ART differita sulla funzione polmonare declino in un multi-sito, internazionale, randomizzato controllato. 15th Conferenza europea sull'AIDS e 17th Workshop internazionale sulle comorbidità e reazioni avverse ai farmaci nell'HIV. Barcellona, ​​abstract PS1 / 1, 2015.

Wright E et al. (Presentazione del prezzo R) La differenza tra gli effetti dell'inizio immediato rispetto ART differita sulle prestazioni del test neuropsicologici in ddults sieropositivi con conta delle cellule CD4 + sopra 500 cellule / UL: Timing strategica di trattamento antiretrovirale (START) sottostudio neurologia. 15thConferenza europea AIDS. Barcellona, ​​PS10 astratto / 6, 2015.