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La ricerca per la cura

L'anticorpo monoclonale Pgt 121 può portare alla riduzione del carico virale non HAART

Carica virale, perché è così importante? Molte persone mi stanno cercando, no Whats App, è vero, perché non mi sono chiuso al diodo. L'alta carica virale ", accelera il treno giù per la montagna e bassa carica virale, rallenta questo treno, verso il ponte caduto, alla fine della montagna."

Abbiamo scaricato la carica virale e l'abbiamo mantenuta bassa dalla fine di 1996, all'inizio di 1997, e da lì non è cambiato nulla. I migliori rimedi?

Sì!

Effetti collaterali Altre luci? (...).

Ma tutto dipende da, o è dipeso da, terapia antiretrovirale e la sua adesione, quando una persona che vive con l'HIV o "caso di AIDS".

Da allora, come ho detto in uno spettacolo ESPM, è cambiato poco o quasi nulla!

Il virus può essere controllato solo con la terapia antiretrovirale, ma potrebbe anche cambiare!

L'ANTICORPO MONOCLONALE PGT 121 PU CAN PRENDERE LA RIDUZIONE DEL CARICO VIRALE SENZA TARV

Anticorpo monoclonale
Kathryn_Stephenson Il credito fotografico è lo stesso dell'autore della storia

Un anticorpo monoclonale chiamato Anticorpo monoclonale PGT 121 soppressione virale che è durata fino a sei mesi in individui sieropositivi iniziati con una bassa carica virale, in base ai risultati di un piccolo studio Conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche (CROI 2019) il mese scorso a Seattle.

Questo è il termine più lungo in cui qualcuno ha mantenuto l'HIV non rilevabile dopo una singola infusione di anticorpi in gran parte neutralizzanti. E primi dati suggeriscono che l'anticorpo monoclonale PGT121, ha il potenziale per l'uso come la profilassi pre-esposizione (PrEP), ha detto il Dr. Kathryn Stephenson Beth Israel Deaconess Medical Center di Boston.

L'ANTICORPO MONOCLONALE PGT 121 PUO 'SERVIRE ANCHE IN PREP

In linea di massima anticorpi neutralizzanti (BNAbs) che agisce contro una vasta gamma di ceppi di HIV sono uno dei molti approcci che sono in fase di studio, nel tentativo di curare l'HIV o, più probabilmente, causano la remissione a lungo termine che permettono alle persone con HIV mantengono terapia di soppressione virale terapia antiretrovirale di vita (ART).

Gli anticorpi monoclonali andrebbero a caccia di questa "entità", l'HIV
Illustrazione digitale del virus HIV in colore sfondo

Sebbene studi precedenti hanno dimostrato che i bNAbs hanno attività contro la replicazione dell'HIV, è meno chiaro che possono attaccare il virus in cellule latentemente infette, note come reservoir virali.

La maggior parte degli esperti si aspetta una combinazione di approcci diversi per ottenere una remissione duratura o una cura necessaria.

L'anticorpo monoclonale TMP 121 è un anticorpo monoclonale ricombinante che punta al sito glicano V3 dell'involucro esterno HIV e SIV (virus correlato che infetta le scimmie) e SHIV (un virus ibrido uomo-scimmia) e ha mostrato attività contro 60% o più ceppi di HIV trovati in tutto il mondo.

Il PGT121 è stato sviluppato da una collaborazione che include l 'International Vaccine Initiative, la Fondazione Bill & Melinda Gates, lo Scripps Institute e il Theraclone Sciences.

Precedenti studi nelle scimmie rhesus hanno mostrato che monoclonali 121 TMP potrebbe diminuire la carica virale, aiuto virale risposta lenta e proteggere contro l'infezione SHIV, suggerendo che potrebbe essere utilizzato sia per il trattamento e per la prevenzione dell'HIV.

Alla CROI l'anno scorsoDr. Dan Barouch, anche da Beth Israel, ha riferito che la maggior parte delle scimmie che hanno ricevuto PGT121 sperimentato rimbalzo virale non molto tempo dopo la sospensione di farmaci antiretrovirali, ma alcuni animali mantenuto la soppressione virale per più tempo del previsto. Aggiunta GS-9620 un agonista TLR7 che stimola i recettori Toll-like di attivare le cellule del sistema immunitario, portare ad un ritardo maggiore prima del rimbalzo virale. In effetti, cinque delle undici scimmie trattate con la combinazione hanno mantenuto una carica virale non rilevabile per almeno sei mesi dopo la sospensione della ART.

Alla conferenza di quest'anno, Stephenson ha riferito i risultati di un test 1 Monoclonal Phase 121 - XNUMX - il primo studio sugli esseri umani.

La prima parte dello studio è stata uno studio di aumento della dose che coinvolge i volontari 20 HIV-negativi e le persone HIV-positive 15 nell'AR soppressiva. I partecipanti hanno ricevuto 3, 10 o 30 mg / kg PGT121 somministrati come infusione endovenosa singola o 3 mg come iniezione sottocutanea. In ogni gruppo di cinque persone, una persona ha ricevuto un placebo.

La seconda parte è un PGT121 studio in aperto con dose endovenosa 30 mg / kg 13 sieropositivi che non avevano assunto ART, di cui nove avevano alta carica virale (superiore a circa 2000 per 100.000 copie / ml) quattro avevano una bassa carica virale (da 200 a 500 copie / ml). partecipanti sieropositivi erano uomini per lo più bianchi, con un'età media di 44 anni per chi è in ART e anni 31 per coloro che non hanno ART.

TRATTAMENTO CON PGN 121 ERA SICURO E TOLLERATO. CD4 COUNT RESTA STABILE

L'emivita di PGT 121 monoclonale (una misura di quanto dura nel corpo) era fino a 23 giorni, ma inferiore nelle persone sieropositive che non sono in terapia ART (giorni 13). Gli effetti indesiderati più comuni sono stati dolore, arrossamento e gonfiore nel sito di iniezione, generalmente classificati come lievi.

Un partecipante ha sperimentato un evento avverso moderato che si ritiene sia correlato alla droga. Non è stato dimostrato che l'anticorpo monoclonale PGN 121 abbia portato ad un aumento delle risposte immunitarie cellulari e il conteggio delle cellule CD4 sia rimasto stabile.

Guardando persone non positive all'HIV, cinque dei nove partecipanti nel gruppo ad alto carico virale hanno mostrato evidenza di attività antivirale nel giorno 10, con un calo medio della carica virale di 1.7log10 (su copie 60 / ml); quattro erano considerati non responder.

Sebbene l'HIV fosse sensibile all'inizio dello studio, il giorno 21-28 tutti e cinque presentavano ripercussioni virali e virus resistenti.

Nel gruppo con bassa carica virale HIV positiva, i livelli virali sono scesi al di sotto del livello di quantificazione in due partecipanti al giorno 7.

Hanno mantenuto la soppressione virale prolungata ART, che in un caso è durato più di cinque mesi e l'altro era ancora in corso da sei mesi. In questi partecipanti, la remissione virale è continuata dopo che gli anticorpi PGN 121 sono scesi ad un livello basso o non rilevabile, suggerendo un'attività a lungo termine. Il follow-up continua a vedere per quanto tempo durerà questa remissione.

"La soppressione virologica a lungo termine è probabilmente dovuta all'eccellente potenza del PGT 121 monoclonale, anche a livelli inferiori al limite di quantificazione", i ricercatori hanno concluso.

Stephenson suggerì che PGN 121 avrebbe probabilmente dovuto essere combinato con diversi anticorpi o altri agenti nelle persone con carichi virali più elevati. Lo ha anche suggerito Anticorpo monoclonale PGT 121 potrebbe avere potenziale come PREP Di lunga durata.

Tradotto e ripubblicato in portoghese da Cláudio Souza fa l'originale nell'anticorpo monoclonale può portare a una riduzione della carica virale a lungo termine Pubblicata: 11 April 2019 NO Aidsmap

Riferimento

Stephenson KE et al. Attività terapeutica dell'anticorpo monoclonale PGT121 negli adulti con infezione da HIV. Conferenza su Retrovirus e Infezioni opportunistiche, Seattle, abstract 145, 2019.

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