Il paziente londinese è in "remissione a lungo termine" per l'infezione da HIV

Immagine predefinita
Guarigione di AIDS AIDS Sparare e uccidere Guarigione di AIDS e HIV L'AIDS curativo? Forse un giorno !!! in cerca di una cura per l'AIDS Finestra Immune

O Paziente da Londra è in "remissione a lungo termine" per infezione da HIV - Potrebbe sembrare una cura. Ma gli scienziati chiedono cautela.Un uomo di Londra è rimasto inosservabile all'HIVL'uomo di Londra è rimasto inosservabile all'HIV per un anno e mezzo dopo aver subito un trapianto di cellule staminali di midollo osseo per trattare il linfomaE prapporti dei ricercatoriRAM questa settimana Conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche (CROI 2019) a Seattle.

Carenza virale non rilevabile e trasmissione dell'HIV
Alla ricerca della cura dell'HIV troviamo molte altre cose

Ravindra Gupta, ora all'Università di Cambridge, presenterà il caso martedì, ma dopo un embargo prematuro, molti media hanno rilasciato i risultati in anticipo, suggerendo che il caso rappresenta una seconda cura per l'HIV, simile a quella di Timothy Ray. Brown, noto come il paziente di Berlino.

Marrone - La prima e finora unica persona conosciuta per essere stata guarita dall'HIV - Ha ricevuto due trapianti di cellule staminali per trattare la leucemia in 2006. Il donatore aveva una doppia copia di un'insolita mutazione genetica nota come CCR5-delta-32 (Io, Claudio, ho una persona vicina a me che non può evitare il contagio) che si traduce nella mancanza di co-CCR5, recettori su cellule T, il gateway che la maggior parte dei tipi di HIV usato per infettare le cellule. Ha subito una chemioterapia intensiva e radiazioni del corpo intero per uccidere le sue cellule immunitarie cancerose, permettendo alle cellule staminali del donatore di ricostruire un nuovo sistema immunitario resistente all'HIVun nuovo sistema immunitario resistente all'HIV.

Come descritto nella CROI del 2007, Brown interruppe la terapia antiretrovirale al momento del suo primo trapianto, ma il suo carica virale non si è ripreso. I ricercatori hanno ampiamente testato il suo sangue, intestino, cervello e altri tessuti, non trovando prove di HIV in grado di replicarsi in qualsiasi parte del suo corpo. Questa settimana Brown ha celebrato 12 anni senza HIV in un laboratorio di guarigione della comunità prima della conferenza.

Altri tentativi di interrompere la terapia antiretrovirale nei pazienti con trapianto di midollo osseo HIV positivo erano minori di successo. Timoteo Henrich, ora all'Università della California, a San Francisco, e colleghi hanno tentato di replicare la cura di Brown in due pazienti oncologici di Boston, ma in questi casi i donatori avevano cellule staminali normali o wild-type che rimanevano sensibili all'HIV, ricevevano meno chemioterapia e rimase in terapia antiretrovirale.

Dopo che l'HIV non è stato rilevato nel sangue e nei tessuti per anni, gli uomini sono stati sottoposti a interruzioni di trattamento strettamente monitorate. Anche se il suo HIV è rimasto in remissione più del previsto - per tre e otto mesi - alla fine, il virus tornò, dimostrando che il processo di trapianto di cellule staminali non è abbastanza per sradicare l'HIV. Più di recente, i ricercatori hanno riferito che un trapiantato di midollo osseo ricevette a Il Minnesota ha avuto una remissione virale di quasi 10 mesi dopo un'interruzione del trattamento analitico, ma ha anche finito per sperimentare la ripresa virale.

Il cosiddetto paziente di Londra, che rimane anonimochi rimane anonimo, è stato sottoposto a trapianto di cellule staminali per trattare il linfoma di Hodgkin in maggio di 2016. Come Brown, il suo donatore aveva una doppia mutazione CCR5-delta-32.

Dolutegravir
Questo medicinale, Dolutegravir, è distribuito gratuitamente in Brasile

L'uomo ha continuato il suo regime di antiretrovirali Dolutegravir (Tivicay), rilpivirine (Edurant) E lamivudina. Ha anche ricevuto una chemioterapia condizionante meno aggressiva (lomustina, ciclofosfamide, citarabina e etoposídeo), alemtuzumab (CampoathUn anticorpo monoclonale che ha come bersaglio CD52 B e T tumori maligni delle cellule) e ciclosporina A e metotrexato, farmaci immunosoppressori usato per prevenire malattia da trapianto contro -host (quando le cellule immunitarie trapiantate attaccano corpo del ricevente).

Il trapianto ha portato alla remissione completa del linfoma e i test hanno dimostrato che le cellule T. CD4 dell'uomo ora mancano recettori CCR5. Test approfonditi su plasma sanguigno e cellule T hanno rivelato HIV non rilevabile e anche il loro livello di anticorpi specifici per l'HIV è diminuito. Circa 10 settimane dopo il trapianto, ha sviluppato una lieve malattia da trapianto contro l'ospite, che si è risolta da sola. Ha anche sperimentato la riattivazione dell'infezione preesistente da parte di Epstein-Barr (EBV) e citomegalovirus (CMV), che sono stati trattati.

L'uomo ha interrotto la terapia antiretrovirale a un'interruzione del trattamento analitico 17 mesi dopo il trapianto. La sua carica virale nel sangue rimane non rilevabile 18 mesi dopo, non è possibile trovare DNA HIV nelle cellule CD4 periferiche utilizzando un test sensibile con un limite di copia / ml di 1 e test non hanno mostrato virus "reattivi" su 24 milioni di cellule T a riposo. Un campione di sangue ha rivelato pezzi di materiale genetico virale, che possono riflettere la contaminazione di laboratorio o il virus difettoso che non è in grado di replicare. A differenza di Brown, il paziente di Londra non è ancora stato testato per l'HIV residuo nell'intestino e in altri tessuti.

Questi risultati dimostrano che "il paziente di Berlino non era un'anomalia", hanno detto i ricercatori. Inoltre, questo caso attuale mostra che la remissione può avvenire senza chemioterapia o radiazioni di condizionamento gravi.

Sebbene questa sia la seconda remissione più lunga dell'HIV adulto ancora osservata, riconoscono che "è prematuro concludere che questo paziente è stato guarito".

Un poster presentato al CROI ha descritto un altro caso di remissione dell'HIV a lungo termine a seguito di un trapianto di cellule staminali da unoocon una doppia mutazione CCR5-delta-32. Questo paziente, trattato in Dusseldorf, è stato sottoposto alla procedura 2013 di febbraio per il trattamento della leucemia mieloide acuta. L'uomo è rimasto in terapia antiretrovirale con carica virale non rilevabile fino a novembre di 2018. Test approfonditi non hanno mostrato DNA virale nel loro midollo osseo, campioni di campioni di tessuto intestinale da tessuto rettale o linfonodi. La paziente di Düsseldorf ha interrotto la terapia antiretrovirale a novembre di 2018, ha ancora l'HIV non rilevabile ed è costantemente monitorato

Gli esperti avvertono che anche se il trapianto di cellule staminali CCR5-delta-32 può portare a una cura funzionale per l'HIV, questa procedura ad alto rischio non sarà un'opzione per la maggior parte delle persone. Il trapianto di cellule staminali minaccia vida - Brown è quasi morto durante il processo ed è stato lasciato con effetti collaterali di lunga durata. Tuttavia, questo nuovo caso aumenta l'evidenza che l'uso della terapia genica per escludere i recettori CCR5 dalle cellule T possa essere un approccio praticabile.

"Questo non è un trattamento appropriato per le persone con HIV che non hanno il cancro", ha detto il gruppo di azione terapeutica in una nota. "La speranza è che le lezioni possano essere apprese per aiutare a sviluppare approcci terapeutici più ampiamente applicabili per raggiungere remissioni o cure per l'HIV."

Tradotto da Cláudio Souza do Original in inglese a questo link: Londra paziente nella remissione dell'HIV a lungo termine dopo trapianto di cellule staminaliPaziente londinese nella remissione dell'HIV a lungo termine dopo trapianto di cellule staminali de Liz bandito una bella referenza!


Riferimenti

Gupta RK et al. Remissione sostenuta di HIV-1 dopo HSCT allogenico CCR5 delt32 omozigote. conferenzasu Retrovirus e Infezioni opportunistiche, Seattle, abstract 29 LB, 2019.

Gupta RK et al. Remissione di HIV-1 dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche CCr532 / Δ32. Natura, 2019.

Jensen BO et al. Interruzione del trattamento analitico (ITA) dopo HSCT CCR-D32 allogenico a LMA in 2013. Conferenza su Retrovirus e Infezioni opportunistiche, Seattle, abstract 394 LB, 2019

I seguenti testi potrebbero interessarti!

Hi! La tua opinione è sempre importante. hai qualcosa da dire? È qui! Domande? Possiamo iniziare qui!

Questo sito utilizza Akismet per ridurre lo spam. Scopri come vengono elaborati i tuoi dati di feedback.

Automattic, Wordpress e Soropositivo.Org e io facciamo tutto quanto in nostro potere per quanto riguarda la tua privacy. E stiamo sempre migliorando, migliorando, testando e implementando nuove tecnologie di protezione dei dati. I tuoi dati sono protetti e io, Claudio Souza, lavoro su questo blog 18 ore o giorno per, tra le altre cose, garantire la sicurezza delle tue informazioni, poiché conosco le implicazioni e le complicazioni delle pubblicazioni passate e scambiate. Accetto l'informativa sulla privacy di Soropositivo.Org Conosci la nostra politica sulla privacy

%d Bloggers come questo: