Il paziente londinese è in "remissione a lungo termine" per l'infezione da HIV

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La guarigione dell'AIDS non è impossibile. La mano impossibile esiste. Ti dico solo, vivendo con l'HIV: continua a sperare, ma vivi le tue vite. C'è vita con l'HIV. E tu che non hai l'HIV. Abbi cura di te Un preservativo è l'opzione migliore, ma ce ne sono altri. PEP e PrEP, per esempio. Ma i preservativi sono il più grande alleato di te che non ha ancora l'HIV e, ti assicuro, il sesso può durare sedici ore. Ma la vita può ancora durare alcuni 60, 70, forse 90 anni. Ed è meglio passarli senza l'HIV.

O Paziente da Londra è in "remissione a lungo termine" per l'infezione da HIV - Questo può sembrare una cura. Ma gli scienziati stanno chiedendo cautela.Un uomo di Londra è rimasto inosservabile all'HIVL'uomo di Londra è rimasto inosservabile all'HIV per un anno e mezzo dopo aver subito un trapianto di cellule staminali di midollo osseo per trattare il linfomaE prapporti dei ricercatoriRAM questa settimana Conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche (CROI 2019) a Seattle.

Carenza virale non rilevabile e trasmissione dell'HIV
Alla ricerca della cura dell'HIV troviamo molte altre cose

Ravindra Gupta, ora all'Università di Cambridge, presenterà il caso martedì, ma dopo un embargo prematuro, molti media hanno rilasciato i risultati in anticipo, suggerendo che il caso rappresenta una seconda cura per l'HIV, simile a quella di Timothy Ray. Brown, noto come il paziente di Berlino.

Brown - La prima e finora unica persona conosciuta per essere stata guarita dall'HIV – Ambulatorio di Ha ricevuto due trapianti di cellule staminali per trattare la leucemia in 2006. Il donatore aveva una doppia copia di un'insolita mutazione genetica nota come CCR5-delta-32 (Io, Claudio, ho una persona vicina a me che non può evitare il contagio) che si traduce nella mancanza di co-CCR5, recettori su cellule T, il gateway che la maggior parte dei tipi di HIV usato per infettare le cellule. Ha subito una chemioterapia intensiva e radiazioni del corpo intero per uccidere le sue cellule immunitarie cancerose, permettendo alle cellule staminali del donatore di ricostruire un nuovo sistema immunitario resistente all'HIVun nuovo sistema immunitario resistente all'HIV.

Come descritto in 2007 CROI, Brown interruppe la terapia antiretrovirale al momento del suo primo trapianto, ma la sua carica virale non si riprese. I ricercatori hanno testato il loro sangue, intestino, cervello e altri tessuti, non trovando evidenza di replicazione dell'HIV competente in qualsiasi parte del suo corpo. Questa settimana, Brown ha celebrato 12 anni senza HIV in un laboratorio di guarigione della comunità prima della conferenza.

Altri tentativi di interrompere la terapia antiretrovirale nei pazienti con trapianto di midollo osseo HIV positivo erano minori di successo. Timoteo Henrich, ora all'Università della California, a San Francisco, e colleghi hanno tentato di replicare la cura di Brown in due pazienti oncologici di Boston, ma in questi casi i donatori avevano cellule staminali normali o wild-type che rimanevano sensibili all'HIV, ricevevano meno chemioterapia e rimase in terapia antiretrovirale.

Dopo che l'HIV non è stato rilevato nel sangue e nei tessuti per anni, gli uomini sono stati sottoposti a interruzioni di trattamento strettamente monitorate. Anche se il suo HIV è rimasto in remissione più a lungo del previsto - per tre e otto mesi - alla fine, il virus tornò, dimostrando che il processo di trapianto di cellule staminali non è abbastanza per sradicare l'HIV. Più di recente, i ricercatori hanno riferito che un trapiantato di midollo osseo ricevette a Il Minnesota ha avuto una remissione virale di quasi 10 mesi dopo un'interruzione del trattamento analitico, ma ha anche finito per sperimentare la ripresa virale.

Il cosiddetto paziente di Londra, che rimane anonimochi rimane anonimo, è stato sottoposto a trapianto di cellule staminali per trattare il linfoma di Hodgkin in maggio di 2016. Come Brown, il suo donatore aveva una doppia mutazione CCR5-delta-32.

Dolutegravir
Questo medicinale, Dolutegravir, è distribuito gratuitamente in Brasile

L'uomo ha continuato il suo regime di antiretrovirali Dolutegravir (Tivicay), rilpivirine (Edurant) E lamivudina. Ha anche ricevuto una chemioterapia condizionante meno aggressiva (lomustina, ciclofosfamide, citarabina e etoposídeo), alemtuzumab (CampoathUn anticorpo monoclonale che ha come bersaglio CD52 B e T tumori maligni delle cellule) e ciclosporina A e metotrexato, farmaci immunosoppressori usato per prevenire malattia da trapianto contro -host (quando le cellule immunitarie trapiantate attaccano corpo del ricevente).

Il trapianto ha portato alla completa remissione di linfoma e le prove hanno mostrato che le cellule T umane CD4 ora non hanno recettori CCR5. Numerosi test del plasma sanguigno e delle cellule T hanno rivelato l'HIV non rilevabile e anche il loro livello di anticorpi anti-HIV è diminuito. A proposito di 10 settimane dopo il trapianto, sviluppò una lieve malattia del trapianto contro l'ospite, che si risolse da sola. Ha anche sperimentato la riattivazione di Epstein pre-esistenteBarr (EBV) e citomegalovirus (CMV), che sono stati trattati.

L'uomo si fermò terapia antiretrovirale ad una sospensione delle analitiche mesi di trattamento 17 dopo il trapianto. La sua carica virale nel sangue rimane inosservabile mesi 18 dopo, nessuno DNA dell'HIV può essere trovato nelle cellule CD4 periferici usando un saggio sensibile con un limite di 1 copiare / ml, e le prove non ha mostrato alcun virus "reattiva" 24 milioni di riposo cellule T. Un campione di sangue ha rivelato pezzi di materiale genetico virale, che può riflettere la contaminazione di laboratorio o un virus difettoso che non è in grado di replicare. A differenza di Brown, Londra paziente non ha sperimentato residua test HIV nel loro intestino e altri tessuti.

Questi risultati dimostrano che "il paziente di Berlino non era un'anomalia", hanno detto i ricercatori. Inoltre, questo caso attuale mostra che la remissione può avvenire senza chemioterapia o radiazioni condizionanti gravi.

Anche se questa sembra essere la seconda remissione più lunga dell'HIV adulto ancora osservata, essi riconoscono che "è prematuro concludere che questo paziente è stato curato".

Un poster presentato al CROI ha descritto un altro caso di remissione dell'HIV a lungo termine a seguito di un trapianto di cellule staminali da unoocon una doppia mutazione CCR5-delta-32. Questo paziente, trattato in Dusseldorf, è stato sottoposto alla procedura 2013 di febbraio per il trattamento della leucemia mieloide acuta. L'uomo è rimasto in terapia antiretrovirale con carica virale non rilevabile fino a novembre di 2018. Test approfonditi non hanno mostrato DNA virale nel loro midollo osseo, campioni di campioni di tessuto intestinale da tessuto rettale o linfonodi. La paziente di Düsseldorf ha interrotto la terapia antiretrovirale a novembre di 2018, ha ancora l'HIV non rilevabile ed è costantemente monitorato

Gli esperti avvertono che anche se il trapianto di cellule staminali CCR5-delta-32 può portare a una cura funzionale per l'HIV, questa procedura ad alto rischio non sarà un'opzione per la maggior parte delle persone. Il trapianto di cellule staminali minaccia la vita - Brown è quasi morto durante il processo ed è stato lasciato con effetti collaterali di lunga durata. Tuttavia, questo nuovo caso aumenta l'evidenza che l'uso della terapia genica per escludere i recettori CCR5 dalle cellule T possa essere un approccio praticabile.

"Questo non è un trattamento adatto per le persone con HIV che non hanno il cancro", ha detto il gruppo di trattamento in una dichiarazione. "La speranza è che le lezioni possano essere apprese per aiutare a sviluppare approcci terapeutici più largamente applicabili per le remissioni o le cure per l'HIV."

Tradotto da Cláudio Souza do Original in inglese a questo link: Londra paziente nella remissione dell'HIV a lungo termine dopo trapianto di cellule staminaliPaziente londinese nella remissione dell'HIV a lungo termine dopo trapianto di cellule staminali de Liz bandito una bella referenza!


Riferimenti

Gupta RK et al. Remissione sostenuta di HIV-1 dopo HSCT allogenico CCR5 delt32 omozigote. conferenzasu Retrovirus e Infezioni opportunistiche, Seattle, abstract 29 LB, 2019.

Gupta RK et al. Remissione di HIV-1 dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche CCr532 / Δ32. Natura, 2019.

Jensen BO et al. Interruzione del trattamento analitico (ITA) dopo HSCT CCR-D32 allogenico a LMA in 2013. Conferenza su Retrovirus e Infezioni opportunistiche, Seattle, abstract 394 LB, 2019

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