Paziente off giorni 288 senza trattamento rimbalzo virale

esperança1Un destinatario del trapianto di midollo osseo HIV positivo alla Mayo Clinic ha sofferto di una remissione virale prolungata della durata di quasi 10 mesi - più a lungo dei cosiddetti pazienti di Boston - dopo l'interruzione della terapia antiretrovirale (ART), secondo un rapporto alla Conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche di questo mese a Seattle. Sebbene la loro carica virale alla fine si sia ripresa, i loro serbatoi di HIV sembravano ridotti.

L'unica persona conosciuta per essere guarita dall'HIV - Timothy Ray Brown, noto come "Paziente di Berlino" - ha interrotto la terapia antiretrovirale quando ha ricevuto un trapianto di midollo osseo per curare la leucemia e non ha rilevato virus da 10 anni. Brown è stato trapiantato da un donatore CCR5-delta-32 a doppia mutazione, il che significa che mancava di corecettori CCR5, che la maggior parte dei ceppi dell'HIV utilizza come recettori per entrare nelle cellule T. La remissione sostenuta è attribuibile alla mutazione CCR5 del donatore, al forte regime di condizionamento chemioterapico usato per uccidere le cellule del sangue del cancro, o a una reazione di innesto rispetto all'ospite o a molteplici fattori.

Il trapianto di midollo osseo apparentemente non è abbastanza buono da sradicare l'HIV. Alcuni anni fa, Timothy Henrich ha riportato due pazienti trapiantati di midollo osseo HIV-positivi di Boston che hanno ricevuto wild type cellule staminali del donatore senza CCR5 delta-32 mutazione è il recettore che l'HIV utilizza per invadere le cellule CD4 e CD8, che hanno ricevuto un regime più mite e hanno sperimentato il trapianto di trapianto acuto contro l'ospite (GVHD). Entrambi gli uomini hanno mantenuto la carica virale non rilevabile più a lungo del previsto dopo aver interrotto l'ART, ma alla fine hanno avuto un recupero virale a tre e otto mesi dopo aver interrotto il trattamento per l'HIV.

L'ultimo caso, presentata da Nathan Cummins Mayo Clinic di Rochester, Minnesota, e colleghi, ha coinvolto un uomo di 55 anni, che è stato diagnosticato con l'HIV nel 1990 e ha iniziato la terapia di combinazione in 1999 con un punteggio di cellule T CD4 cellule di 300 / mm3. Si fermò il trattamento di 2004 e 2009 per motivi inspiegabiliRiavviati ART costituito da ritonavir, atazanavir potenziato (Prezista) più tenofovir DF e emtricitabina (farmaco Truvada).

Truvada

Nell'aprile 2013 all'uomo fu diagnosticata una leucemia linfoblastica a cellule B. In previsione della chemioterapia, il suo regime ART fu cambiato in raltegravir (Isentress), etravirina (Intelence) e tenofovir DF / emtricitabina. In ottobre 2013 ha subito un condizionamento a intensità ridotta seguito da un trapianto allogenico di cellule staminali da un donatore di tipo selvaggio "CCR5".

Al momento del trapianto, il maggiore aveva una carica virale dell'HIV 25 copie / ml e una conta di cellule cellule CD4 288 / mm3, ed è rimasto in terapia antiretrovirale senza interruzioni. Dopo il trapianto, sviluppato infezioni opportunistiche (setticemia da E. coli e la polmonite da polmonite) e GVHD vissuto i mesi 4 post-trapianto.

L'uomo continuò per più di anni ART 2 dopo il trapianto, in particolare con livelli rilevabili di carica virale plasmatica. L'RNA di HIV era anche non rilevabili nei campioni di biopsia intestinale. Il DNA di HIV nelle cellule del sangue periferico diventato inosservabile fino al giorno 56 e procedure utilizzate leucaferesi ha mostrato una significativa riduzione delle dimensioni del serbatoio RNA e DNA di HIV.

Inoltre, i livelli di anticorpi anti-HIV umani diminuiti come indicato dalle bande di debole Western blot. Tuttavia, un singolo sequenziamento del genoma e l'analisi filogenetica identificato cloni HIV identici a 142º giorno, forse a causa di proliferazione omeostatica, replica o di cellule latentemente infette mentre aveva GVHD.

Dopo i livelli di HIV come bassi per un lungo periodo di tempo, l'uomo ha subito un'interruzione del trattamento analitico o attentamente monitorata interruzione della ARV. I livelli plasmatici di HIV RNA sono stati testati ogni settimana durante le prime settimane 2 12 di interruzione di ART, e successivamente ogni 4 settimane.

Il giorno 288 - 9,6 mesi dopo l'interruzione di ART - c'è stato un rimbalzo virale di basso livello per copie / ml 60 (in Brasile i test sono sensibili fino a copie 40 per ml) di T. Questo è aumentato a copie 1640 / ml al giorno 293, che richiede di riavviare il trattamento per l'HIV con ART. L'uomo non aveva prove di resistenza ai farmaci e la sua carica virale è stata soppressa entro un mese.

cellule staminali"Il trapianto di cellule staminali del sangue periferico allogenico nel contesto dell'infezione da HIV è associato a significative riduzioni delle dimensioni del serbatoio dell'HIV mediante misure multiple, inclusa la remissione prolungata di HAART non trattata", hanno concluso i ricercatori.

Hanno aggiunto che il trapianto di cellule staminali nello scenario di replicazione virale soppressa può essere associato alla perdita dell'immunità specifica per l'HIV e all'ipotesi che “l'attivazione immunitaria nella configurazione GVHD senza immunità specifica per l'HIV possa causare la proliferazione delle cellule omeostatiche. infetto latentemente, riducendo la possibilità di eradicazione dell'HIV

Scritto da Liz Highleyman per Aidsmap Tradotto da Mara Macedo

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