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L'antidepressivo migliora il deterioramento cognitivo legato all'HIV

Immagine © Russell Kightley

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SSRI (inibitori selettivi della serotonina scherma) come l'antidepressivo Paxil Paroxetina () è stato associato ad un modesto miglioramento della funzione cognitiva e l'infiammazione del sistema nervoso centrale ridotta tra le persone con HIV e disturbo cognitivo di valore legate, ma il farmaco antimicotico fluconazolo non ha mostrato alcun beneficio apparente, riducendo lo stress ossidativo (denominazione dello squilibrio tra il livello di ossidanti (radicali liberi), che può causare danni a livello cellulare, e le difese del corpo - fonte Infopédia ), secondo uno studio presentato nel Conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche (CROI 2016) il mese scorso a Boston.

Sebbene la demenza avanzata correlata all'HIV non sia comunemente osservata tra le persone che ricevono la terapia antiretrovirale come efficace (ART), cambiamenti più sottili nella funzione cognitiva, ccome disturbo cognitivo legato all'HIV, è più prevalente (15% a 50%, a seconda di come viene valutato). Tuttavia, le cause precise dei problemi cognitivi - ad esempio l'HIV nel cervello, l'infiammazione risultante, le tossicità antiretrovirali - e il modo migliore per gestire tutto questo devono ancora essere pienamente compresi.

Ned Sacktor della Johns Hopkins University School of Medicine e colleghi hanno studiato la sicurezza e l'efficacia di paroxetina e fluconazolo assunti da soli o in associazione per il trattamento di MAO.

Il lato è associato con l'infiammazione persistente del sistema nervoso centrale (SNC), e l'attivazione dei macrofagi e dello stress ossidativo e degli adiuvanti che influenzano questi processi possono avere un ruolo nella sua gestione, i ricercatori hanno notato come background.

I membri del team di Sacktor precedentemente sottoposti a screening per composti 2000 per effetti neuroprotettivi in ​​uno modello a stress ossidativo vitro, cellule nervose di ratti esposti a neurotossine compresa la proteina Tat di HIV, avendo constatato che paroxetina come protettivo e fluconazolo apparso in laboratorio e rivalutati questo punto in questo piccolo studio clinico.

I partecipanti allo studio 45 sieropositivi soggetti su ART stabile per almeno 3 mesi che hanno dimostrato evidenza di compromissione in almeno 2 test neuropsicologici. Un sottogruppo di pazienti 24 con un'adesione migliore rispetto a 90% è stato incluso nell'analisi di un trattamento.

Tre quarti dei partecipanti erano donne, la maggior parte erano di colore nero, l'età media era di circa cinquanta, e avevano un'istruzione 12 di livello medio. La maggior parte aveva livelli non rilevabili di carica virale dell'HIV, il conteggio medio di CD4 era di circa 500 cellule / mm3e circa la metà aveva il virus dell'epatite C. Non avevano assunto inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) nel mese precedente.

I partecipanti a questo studio in doppio cieco (Nota del traduttore: Uno studio "doppio cieco è quello in cui medico e paziente non sa che sta prendendo il farmaco o il placebo, con lo scopo di compatarativo) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 20 mg una volta al alla giornata orale di paroxetina, 100 mg due volte al giorno, fluconazolo, le stesse dosi di entrambi i farmaci o placebo per le settimane 24.

I ricercatori hanno valutato variazioni di test neuropsicologici e le prestazioni del sistema del motore utilizzando il "NPZ8" misura sintetica del test 8 (tra cui percorso, simbolo cifre, tempo di reazione e progresso a tempo) e "CalCAP" test computerizzato della funzione esecutiva. La depressione è stata valutata utilizzando il Beck Depression Inventory. Biomarcatori misurati di danno neuronale, stress ossidativo (compresi ceramide), macrofagi / monociti (CD163), e infiammazione nel siero e nel liquido cerebrospinale (CSF).

risultati

  • I partecipanti a braccia paroxetina - da soli o in combinazione con fluconazolo - hanno mostrato un piccolo ma significativo miglioramento nella loro punteggio NPZ8, mentre quelli fluconazolo placebo da solo o ha mostrato un declino dopo aggiustamento per la depressione (variazione media + 0.16 vs stabilire una, rispettivamente).
  • I partecipanti alla paroxetina hanno anche mostrato un miglioramento significativo nel test del tempo di reazione sequenziale con CalCAP (variazione media 0,41 vs 0,06, rispettivamente).
  • Le persone che hanno assunto il fluconazolo non hanno mostrato miglioramenti ma piuttosto hanno peggiorato alcuni test di test delle prestazioni su test neuropsicologici.
  • Non c'era alcuna differenza significativa nei sintomi di depressione o cambiamenti nelle braccia con o senza paroxetina.
  • Le persone che assumevano paroxetina hanno avuto una diminuzione di CD163, indicando una riduzione dell'infiammazione e l'attivazione dei macrofagi.
  • Coloro che hanno assunto il fluconazolo, da soli o con paroxetina, hanno avuto cambiamenti nei marcatori lipidici del liquido cerebrospinale, indicando una riduzione dello stress ossidativo.
  • Paroxetina e fluconazolo, da soli o in combinazione, erano generalmente sicuri e ben tollerati, con una frequenza globale simile di eventi avversi attraverso le braccia.

"Il trattamento della paroxetina può essere associato al miglioramento cognitivo, anche dopo aggiustamento per la sintomatologia della depressione", hanno riassunto i ricercatori. "La paroxetina può anche essere associata ad una diminuita attivazione della macrofagia sistemica. Tuttavia, il miglioramento cognitivo con paroxetina non è stato associato a una diminuzione dei marcatori CSF dello stress ossidativo lipidico. "

"La paroxetina è il primo adiuvante a dimostrare un miglioramento neurocognitivo per un riepilogo misurato delle prestazioni cognitive in uno studio in doppio cieco studio controllato con placebo per il trattamento di MAO e suggerisce uno studio successivo ", ha concluso. "Il fluconazolo non è stato associato ad alcun miglioramento cognitivo."

"Nel corso di un periodo di venti anni e dopo dieci studi clinici, questa è la prima volta siamo in grado di dimostrare chiaramente il beneficio di una misura della sintesi della performance cognitiva dei pazienti con HIV disturbi cognitivi associati, ha detto Sacktor" in comunicato stampa pubblicato da Johns Hopkins Hospital in 24 / 3 / 2016

Tradotto da Claudio Souza in 25 marzo 2016 in originale CROI 2016: antidepressivi Migliora HIV-correlati Cognitive Impairment. Inviato da Mara Macedo

categoria: Problematica neurocognitives

Pubblicato giovedì, 24 2016 marzo 00: 00

Scritto da Liz Highleyman

Riferimento

NSacktor, RL Skolasky, N Haughey, et al. Paroxetine e Fluconazole Therapy per HAND: una prova a doppio cieco, controllata con placebo. Conferenza sui retrovirus e le infezioni opportunistiche. Boston, febbraio 22-25, 2016. 146 astratto.

Altre fonti

Johns Hopkins. L'antidepressivo può migliorare i sintomi cognitivi nelle persone con HIV. Comunicato stampa. Febbraio 25, 2016.

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