Dolutegravir ridotto la carica virale in 2,5 10 Login Dieci giorni in uno studio!

Pedro Cahn, esibendosi in EACS per 2015. Foto di Liz Highleyman, hivandhepatitis.com
Pedro Cahn, esibendosi in EACS per 2015. Foto di Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

Il potente inibitore dell'integrasi Dolutegravir prese con un inibitore unica e ben tollerata di nucleosidico della trascrittasi inversa era perfettamente in grado di sopprimere la carica virale in individui che iniziano il trattamento antiretrovirale per la prima scelta, mentre Dolutegravir sola era in grado di mantenere HIV soppressa in più trattamenti che hanno iniziato il trattamento con carica virale non rilevabile, secondo una serie di studi 15th Conferenza europea AIDS Barcellona, ​​Spagna.

Dopo queste presentazioni, gli esperti offerto prove a favore e contro la semplificazione del trattamento, ridurre i costi, e disaccordi di essere questa strategia benefico o rischioso.

Come persone che vivono con l'HIV continuano ad affrontare decenni di trattamento, i ricercatori hanno cercato di trovare i regimi che sono meglio tollerati, più semplice e più facile da prendere. La terapia antiretrovirale (ART) non può essere standardizzato particolarmente utile per i pazienti precedentemente trattati con virus resistente ai farmaci e quelli che non possono tollerare gli effetti collaterali del farmaco. Utilizzando una singola pillola con un farmaco potente ridurrebbe solo i costi e la tossicità, ma studi con inibitori della proteasi in monoterapia a partire da oggi hanno prodotto risultati contrastanti.

Il Dolutegravir inibitore dell'integrasi (Tivicay, anche nel Triumeq schematico di una compressa) hanno dimostrato una potente attività antivirale, ridurre la carica virale da un impressionante registro 2,5 10 in uno studio in monoterapia che inizia dieci giorni - e una resistenza ad alta barriera, che lo rende una prospettiva attraente per la terapia ottimale. È ben tollerato e non ha tossicità e interazioni droga droga visto che con altri farmaci della classe degli inibitori della proteasi.

Dolutegravir + lamivudina

Pedro Cahn della Fundación Huesped di Buenos Aires, Argentina, ei suoi colleghi ricercatori con lo studio PALA valutato un trattamento iniziale con due farmaci composto da Dolutegravir più lamivudina (Epivir o 3TC).

La lamivudina è un buon mercato e ben tollerato inibitore della trascrittasi inversa analogico nucleosidico (NRTI), con minimi effetti collaterali e interazioni farmacologiche non conosciuta, anche se ha una bassa resistenza barriera.

Questo studio pilota con venti registrata trattamento ingenuo (persone che non avevano un precedente trattamento) con carica virale iniziale bassa e senza mutazioni di resistenza a NRTI. Tutti tranne uno dei partecipanti erano di sesso maschile e l'età media era 34 anni; Sono stati esclusi le persone con co-infezione di epatite B. La carica virale al basale media era appena oltre 24.000 copie / ml, anche se quattro partecipanti hanno avuto più di 100.000 mille copie / ml e conta delle cellule basali CD4 è stato di circa cellule 400 / mm3.

Tutti i partecipanti sono stati trattati con 50 mg di Dolutegravir più 300mg di lamivudina una volta al giorno per 48 settimane. Per garantire la sicurezza, i primi partecipanti 10 sono stati valutati per 8 settimane prima dell'inizio del trattamento. Le regole determinato che vi sarebbe l'abbandono di trattamento se un partecipante non poteva almeno 1 riduzione log10 carica virale in settimana 8ª o aveva conteggio RNA HIV ancora sopra 1.000 copie / ml alla settimana 12ª o superiori copie 400 / ml alla settimana 24. Cahn ha presentato i risultati di un'analisi pre-pianificata nelle settimane 24.

La carica virale è diminuita rapidamente dopo l'inizio del trattamento, diminuendo di una mediana -2,54 p <= log10 alla settimana 14th. Tutti i partecipanti, tra cui l'elevata carica virale iniziale di quattro - ha avuto HIV RNA al di sotto 400 copie / ml alla settimana 3ª e sotto settimana 50 copie / ml 8ª in poi. Le cellule media di guadagno è stato di circa CD4 cellule 200 / mm3 e il trattamento è stato ben tollerato, con eventi avversi gravi o 3 o 4 laurea in anomalie di laboratorio.

"In questo progetto pilota, un proof of concept studio duplice terapia con Dolutegravir più soppressione virologica lamivudina è stato rapidamente indotta con tollerabilità profilo / sicurezza favorevole in HIV-1 nel trattamento di trattamento individui vergini", i ricercatori hanno concluso .

Il sistema duale potrebbe offrire oneri costo inferiore, meno tossici e più bassi per pillola, Cahn ha detto. Egli ha osservato che il monitoraggio lo studio pilota continuerà per 96 settimane e un ulteriore studio clinico randomizzato è in preparazione. Alla domanda se era d'accordo che il processo dovrebbe essere limitato alle persone con basse cariche virali al basale, ha detto che pensava che dovrebbe avere "tutti i principianti", dal momento che questo sistema sembrava funzionare bene anche per quelli con livelli più alti.

Monoterapia Dolutegravir

Due studi presentati nella stessa sessione hanno osservato la monoterapia con Dolutegravir come opzione per mantenere le persone con soppressione virale negli altri regimi. Entrambi gli studi arruolati erano pazienti precedentemente trattati e pesantemente trattati, molti dei quali presentavano un'elevata resistenza ai farmaci e erano in regimi non standardizzati.

Esteban Martínez dell 'Università di Barcellona, ​​e colleghi hanno valutato la fattibilità di Dolutegravir in monoterapia per le persone con limitate opzioni terapeutiche a causa di tossicità, interazioni farmacologiche e resistenza ai farmaci.

Questa analisi ha incluso i partecipanti 33 con soppressione virale sostenuta (<37 copie / ml) nel loro regime HAART corrente e non una storia di nota fallimento virologico o evidenza di resistenza di integrare inibitori. Più della metà (55%) erano femmine e l'età media era di 56 anni.

I partecipanti sono stati diagnosticati con l'HIV per una media di circa 19 anni 40% aveva una storia di AIDS, ma il punteggio medio era alto CD4 corrente intorno alle cellule 600 / mm3. Avevano raggiunto HAART soppressivo per una media di 8 anni. Due terzi avevano preso gli inibitori della proteasi - principalmente ritonavir in monoterapia (darunavir potenziatoPrezista) - Mentre circa un quarto erano in una terapia a base di inibitori Reverse Transcriptease non Nucleosídea.

Tutti i partecipanti a questo studio pilota sono giunti alla 50mg regime in monoterapia di Dolutegravir una volta al giorno. Alla domanda sul perché non aggiungere lamivudina, Martínez ha detto la maggior parte dei partecipanti hanno avuto la mutazione M184V della resistenza.

I partecipanti sono stati ammessi a cambiare a causa di una delle due o più dei fattori: gli effetti negativi della HAART (76%), comorbidità incompatibili tossicità antiretrovirali (97%), il rischio di interazioni farmacologiche (85%) o mutazioni di resistenza che possono compromettere efficacia del trattamento (48%). Ragioni specifiche incluse come interazioni farmacologiche (13 persone), sintomi gastrointestinali (11), lipidi nel sangue anomali (9), osteoporosi (6), ad alto rischio cardiovascolare (4) e la malattia renale progressiva (1).

Alla fine delle settimane 24, il 97% dei partecipanti - tutti tranne uno - ha mantenuto la soppressione virale. Una persona con una vasta esperienza terapeutica e diverse mutazioni di resistenza aveva confermato fallimento virologico dopo 4 settimane (88 e 155 copie / ml). È stato consigliato di aumentare la sua dose di Dolutegravir a 50mg due volte al giorno, ma ha scelto di continuare una volta al giorno e ha ancora una bassa carica virale rilevabile nelle settimane di terapia con 24. I test di genotipizzazione non hanno rilevato mutazioni di resistenza correlate all'integrasi, ma la genotipizzazione del DNA ha rivelato la mutazione -R nel DNA integrato nelle cellule T.

Il trattamento è stato generalmente ben tollerato, senza abbandono della droga e eventi avversi gravi correlati al Dolutegravir o interazioni farmacologiche. Sintomi gastrointestinali migliorata, il livello di lipidi nel sangue è diminuito in tutte le nove persone con livelli anomali e tre persone con alto rischio cardiovascolare visto abbassare i punteggi di rischio.

I ricercatori hanno concluso che "sulla base di monoterapia Dolutegravir dimostrato di essere fattibile e ha mostrato efficacia a breve termine e buona tollerabilità nei pazienti immunodepressi con opzioni terapeutiche limitate".

Uno studio clinico in aperto Randomizzato è ora in fase di preparazione e sarà confrontare il suo ruolo nel regime ART attuali contro il passaggio alla monoterapia per Dolutegravir o Dolutegravir più lamivudina.

Christine Katlama di Hospitado Pitié-SALP êtrière l a Parigi, in Francia, e colleghi hanno condotto uno studio simile di una pillola di Dolutegravir monosomministrazione giornaliera in pazienti precedentemente trattati con soppressione virale completa. La tua squadra e il gruppo spagnolo non pianificare i loro studi insieme, ma "abbiamo avuto la stessa idea, allo stesso tempo," ha detto.

Questo studio osservazionale che ha arruolato 28 persone con carica virale non rilevabile (<50 copie / ml) per almeno 12 mesi, con nessuna precedente storia di fallimento terapeutico relative al Inibitori dell'integrasi. Poco più della metà erano di sesso maschile, l'età media era 48 anni e il punteggio medio di CD4 era 624 cellule / mm3. DNA dell'HIV e dei livelli di cellule T sono stati relativamente bassi.

I partecipanti sono stati diagnosticati con l'HIV per una media di anni 20 su ARTE media ci anni 17 con viremia soppressa da anni quasi 7; 90% aveva usato gli inibitori della proteasi e quasi la metà avevano usato inibitori dell'integrasi. Al basale, 36% erano in tre regimi terapeutici, 32% erano in regimi di terapia duale di 32% erano in regime di monoterapia potenziato darunavir.

In 24º settimana di terapia, 89% dei partecipanti (il 25 28) ha mantenuto una carica virale non rilevabile <copie 50 / ml e di tutti, ma uno aveva anche una carica virale inferiore a 20 copie / ml. Una persona aveva monoterapia Dolutegravir interrotto.

Ci sono stati tre casi di fallimento virologico, con carica virale di 291, 469 e 2220 copie / ml. Tutti soppressione virale recuperato dopo la terapia passo aggiungi a tenofovir / emtricitabina. Tutti e tre avevano preso inibitori dell'integrasi e integrasi e aveva diverse mutazioni di resistenza.

I ricercatori hanno concluso che la monoterapia con Dolutegravir presentato "un alto tasso di efficacia nel 24 settimane in questo particolare e fortemente trattati popolazione vissuta -", ma ha esortato cautela nel considerare come monoterapia per le persone con precedente esposizione a inibitori dell'integrasi.

Questa strategia ha mostrato un tasso di elevata efficacia in un ambiente difficile, era altamente accettabile per i pazienti e "merita ulteriori indagini in studi più ampi", ha detto Katlama.

Tuttavia, Kimberly Smith da ViiV Healthcare, parlando al pubblico, ha sostenuto che si tratta di "una strategia rischiosa data la popolazione".

Dopo queste presentazioni, Andrea Luca Hospital dell'Università di Siena in Italia, e Christoph Wyen della prassi am Ebertplatz in Germania ha discusso i rischi ei benefici dei farmaci ipolipemizzanti e l'onere per le persone che vivono con l'HIV.

De Luca ha detto che le strategie di semplificazione della ricerca fino ad oggi, compresi i risultati misti dual e monoterapia prodotte. La duplice terapia con ritonavir amplificato da atazanavir Reyataz, inoltre la lamivudina ha la più forte evidenza a suo favore, ma la doppia e la monoterapia con Dolutegravir presentano dati promettenti. Lasciare da parte un regime terapeutico con tenofovir può portare a una migliore funzionalità renale e una maggiore salute delle ossa, ha suggerito.

Inoltre, è possibile selezionare pazienti con alta probabilità di successo (ad esempio, bassa carica virale iniziale mediante test di sensibilità e grande conta delle cellule CD4) e la maggior parte delle persone che hanno fallimento del trattamento sono in grado di recuperare la soppressione virale con intensificazione di regimi terapeutici. Infine, una più piccola orma con la somministrazione del farmaco potrebbe ridurre i costi rispetto alla terapia antiretrovirale di serie con tre farmaci.

Wyen succintamente affermato che c'è ancora una scarsità di dati sui regimi terapeutici con un carico minore del farmaco, e questa strategia può essere particolarmente pericolosa per le persone con carico superiore e inferiore virale conteggi CD4, resistenza ai farmaci e un'eccellente adesione. Inoltre, con i moderni farmaci antiretrovirali, e le loro opzioni, tra cui gli inibitori dell'integrasi e la seguente bassa tossicità della "nuova" tenofovir alafenamide, gli effetti collaterali del farmaco e oneri "non sono un grosso problema."

liz-HighleymanLiz Highleyman

Accordi di collaborazione tra il Prodotto es hivandhepatitis.com e AIDSMAP.com

Claudio Souza
Thats me, con psico-killer`s affrontare questo

Tradotto e adattato ai portoghesi in Brasile nel Soropositivo.org tramite CS Souza

Klauss santiRecensione di Mara Macedo

Originariamente pubblicato su aidsmap.com su 23 OTTOBRE DA 2015

Referenze

Figueroa M et al. (Presentazione di Cahn P) Dolutegravir lamivudina la terapia iniziale di infezione da HIV, antiretrovirali pazienti naïve: primi risultati della pagaia processo. 15th European AIDS Conference, abstract LBPS4 / 1, 2015.

Rojas J et al. (Martínez E che presenta) Dolutegravir monoterapia in pazienti affetti da HIV con soppressione virale sostenuta: uno studio pilota 24 settimane. 15th European AIDS Conference, abstract LBPS4 / 2, 2015.

Katlama C et al. Dolutegravir monoterapia in pazienti affetti da HIV con soppressione viremia HIV.15th European AIDS Conference, abstract PS4 / 4, 2015.

De Luca A e Wyen C Dobbiamo abbassare carico di droga? 15th Conferenza europea sull'AIDS, sessione ML2, 2015

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